Señales purinérgicas / Purinergic signals

En la última década se ha aportado clara evidencia de que tanto nucleósidos como nucleótidos de adenina y uridina pueden funcionar como factores de señalización extracelular. Su acción es mediada por dos tipos principales de receptores de superficie denominados purinérgicos. Los receptores P1 se activan por adenosina, y son todos metabotrópicos, mientras que los receptores de nucleótidos (ATP, ADP, UTP y UDP) y nucleótidos-azúcares (UDP-glucosa y UDP-galactosa) pueden ser metabotrópicos (P2Y) o ionotrópicos (P2X). La importancia y complejidad de este sistema de señalización se evidencia por la diversidad de mecanismos de liberación de nucleótidos al medio extracelular y por la distribución ubicua de varios grupos de ectonucleotidasas capaces de catalizar la degradación y conversión de nucleótidos. Hasta el momento se han descrito y clonado una veintena de estos receptores que modulan una variedad de respuestas, como el impulso nervioso, la respuesta inflamatoria, la secreción de insulina, la regulación del tono vascular y la percepción del dolor. En la presente revisión se describen las características estructurales y farmacológicas de los receptores purinérgicos y se analiza la interacción dinámica entre estos receptores, los nucleósidos y nucleótidos, y las ectonucleotidasas, con especial atención a la dinámica de la agregación plaquetaria, la respuesta inmune y la hidratación de las mucosas respiratorias.

In the last decade evidence accumulated that nucleosides and nucleotides of both uridine and adenine can act as extracellular signaling factors. Their action is mediated by two main types of surface receptors commonly known as purinergic. P1 receptors are metabotropic and activated by adenosine, whereas receptors for nucleotides (ATP, ADP, UTP and UDP) and nucleotide-sugars (UDP-glucose and UDP-galactose) can be either metabotropic (P2Y) or ionotropic (P2X). The importance and complexity of this signaling system is evidenced by various mechanisms of nucleotide release, as well as by the ibiquitous distribution of various types of ectonucleotidases which catalyze and convert extracellular nucleotides. Up to now about twenty receptors have been cloned and found to modulate the nerve impulse, inflammatory response, insuline secretion, the regulation of the vascular tone and nociception, among other processes. In the present review we describe the main structural and pharmacological features of purinergic receptors, and analyze how the dynamic interaction between these receptors, nucleotides and nucleosides, and ectonucleotidases modulate several biological responses. Particular focus is given to platelet aggregation and thrombus formation, the immune response and the hydration of the mucosal linings of the respiratory tract.

Efetividade das dietas enriquecidas com imunonutrientes na redução de complicações e mortalidade em pacientes críticos: abordagem pela utilização de metanálise / Effectiveness of diets enriched with imunonutrients in reducing complications and mortality in critical patients: metanalysis usage approach

Nutrientes específicos, denominados farmaconutrientes, demonstraram possuir a capacidade de modular a resposta imunológica e inflamatória de animais e seres humanos, em estudos clínicos e laboratoriais. Dentre os substratos conhecidos, os que têm maior relevância e açãoimunomoduladora são a arginina, glutamina, ácido graxo n-3 e nucleotídeos. No entanto, revisõessistemáticas e meta-análises buscam consenso em relação aos vários e controversos resultados publicados sobre os possíveis benefícios da imunonutrição em pacientes críticos. Objetiva avaliar a efetividade das dietas enriquecidas com Imunonutrientes na redução de complicações e mortalidade nos diferentes tipos de pacientes críticos. O presente estudo é umarevisão sistemática com metanálise onde foram inseridos ensaios clínicos randomizados avaliando o uso de nutrientes imunomoduladores em doente adulto de ambos os sexos, definido como crítico traumatizado, séptico, queimado ou cirúrgico; as dietas utilizadas deveriam conter um ou mais dosimunonutrientes, em qualquer dose, administradas por via enteral comparadas à dieta padrão pelamesma via em pelo menos um dos grupos de comparação. As bases de dados consultadas foram Pubmed e Cinhal, utilizando os termos: Immunonutrition, arginine, glutamine, n-3, nucleotides e criticall illness...

Regulation of polymorphonuclear leukocyte function by platelets

To investigate the full effect of platelet-derived constituents on various polymorphonuclear neutrophil leukocyte responses. Polymorphonuclear neutrophil leukocytes and platelets were separated from fresh blood of normal healthy volunteers. Platelets were then stimulated partially, or maximally to release constituents of their a- or a- and dense granules. The effects of these constituents on polymorphonuclear neutrophil leukocyte function [oxidase activity, degranulation and migration] were investigated. Platelet-derived constituents were found to both enhance, and inhibit polymorphonuclear neutrophil leukocytes-oxidant production, depending on the incubation time. Enhancement was due to dense granule-derived nucleotides [adenosine diphosphate and adenosine diphosphate], while inhibition was due to adenosine monophosphate derived from these nucleotides by polymorphonuclear neutrophil leukocyte surface nucleotidases. This latter inhibitory effect was reversed by the cytokine, granulocyte-macrophage colony stimulating-factor. Moreover, platelet constituents consistently enhanced other polymorphonuclear neutrophil leukocyte responses including degranulation and migration regardless of the incubation period. The latter enhancement was due to a-granule constituents, most likely platelet factor 4. Platelets, through release of their granular constituents, are able to modulate polymorphonuclear neutrophil leukocyte function in a way that is physiologically beneficial

Nucleótidos en Pediatría / Nuecleotides in Pediatrics

La leche humana contiene 13 nucleótidos. Varias investigaciones en relación a la alimentación de los lactantes han sido llevadas a cabo para demostrar las ventajas de la adición de nucleótidos a las fórmulas de iniciación. Los nucleótidos están involucrados en la mayoría de los procesos celulares y juegan un papel importante en la función estructural, metabólica, energética y reguladora celular. Estos pueden afectar la diferenciación del enterocito, son importantes en el mantenimiento óptimo de la inmunidad celular y humoral e influyen en la síntesis de lipoproteínas. El propósito de este artículo es revisar los estudios que soportan el efecto de los nucleótidos cuando son adicionados a las fórmulas de iniciación en la función inmunológica, metabolismo de los lípidos y sistema gastrointestinal